自由時報
避免DNA複製出錯 中研院找到「剎車」
〔記者湯佳玲／台北報導〕DNA如果複製錯誤，將會導致乳癌、前列腺癌與大腸直腸癌等
，中研院研究團隊發現了阻止DNA錯誤複製的「煞車系統」，也就是一旦偵測到錯誤即將
發生，細胞就會啟動組織蛋白H2B的修飾作用，將DNA複製程序先停下來，待修復好再進行
，研究成果刊登《公共科學圖書館—遺傳學（PLoS Genetics） 》期刊。
中研院細胞與個體生物學研究所助研究員高承福解釋，複製中的DNA就像是在軌道快速行
駛的高鐵列車，需要被謹慎地控制，以免脫軌翻車；染色體是由DNA纏繞著組織蛋白所形
成，DNA複製也是，一旦錯誤恐導致癌症和其他基因變異疾病。組織蛋白有四種，H2B是其
中一種。
高承福表示，研究以酵母菌為對象，團隊加入致癌藥物模擬鐵軌前有很多石頭阻礙物，結
果發現細胞一旦偵測到前方即將有錯誤發生，組織蛋白H2B修飾作用立即扮演「煞車」，
啟動扮演警衛的檢查點活化，將DNA複製過程停下來，攔下錯誤複製過程，待修飾成正確
的蛋白質後，複製列車才會繼續上路。只要缺乏H2B修飾，DNA複製就會繼續下去，而無法
阻止錯誤發生。
論文共同第一作者林佳葉博士與研究助理吳孟穎表示，環境因子也會影響H2B修飾作用，
譬如已有研究指出，食物中若含砷將會使得H2B修飾作用變少，進而DNA複製錯誤，造成癌
症；林佳葉也說，從酵母菌細胞研究中，也發現紅酒與花生中所含的「白藜蘆醇」將可使
原本含量較少的H2B修飾作用增加，「剎車一直踩著，壞細胞就會死掉」，達到抗發炎、
抗癌效果，但是否適用在人體上，仍需進一步的人體細胞與臨床試驗。
http://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/1155285
5.備註:
http://www.sinica.edu.tw/manage/gatenews/showsingle.php?_op=?rid:7050
證實組織蛋白H2B泛素化扮演剎車角色 減緩壓力狀態下DNA的複製速度
本院細胞與個體生物學研究所高承福助研究員日前與法國、義大利、瑞典等國家的學者合
作發表論文，研究團隊證實「組織蛋白 H2B泛素化」(H2B ubiquitylation) 在DNA複製
遇到壓力時，可扮演調節DNA複製速率的角色，確保DNA複製作用能持續而穩定的進行。此
研究成果證明染色質結構對調節DNA複製作用的重要性，為分子生物學添增新的基礎數據
。國際專業期刊《公共科學圖書館—遺傳學》(PLoS Genetics) 2014年10月2日刊登此論
文。
DNA複製是親代與子代間傳遞遺傳訊息的重要過程，但是DNA複製作用很容易受多重壓力的
影響而停頓，導致基因組不穩定。研究團隊解釋，複製中的DNA就像是在軌道快速行駛的
高鐵列車，需要被謹慎地控制，任何失控都將導致災難性的後果。而真核生物的DNA纏繞
於「組織蛋白」(histones)之外，形成「核小體」 (nucleosome)，進一步構成「染色質
」(chromatin)。DNA複製作用就是在這個複合物染色質上進行。這種分子機制從結構簡單
的單細胞酵母菌到人類細胞都是相似的。
本篇研究係以酵母菌為研究對象，探討DNA在染色質上的複製過程。研究數據顯示，當DNA
複製受到干擾時，「組織蛋白H2B的泛素化」能促進染色質結構回復穩定，就如同列車的
煞車系統，負責在必要時能幫忙減緩DNA複製速率，使DNA複製作用能持續而穩定的進行，
避免錯誤與DNA斷裂等災難性後果發生。
高承福助研究員表示，此研究成果證明「組織蛋白H2B 泛素化」直接參與調節DNA 修復檢
查點 (DNA Damage Checkpoint) 的活化，未來對於細胞如何維持基因體穩定性並避免癌
症發生的基本機制，可提供進一步瞭解。本研究共同第一作者為林佳葉博士與研究助理吳
孟穎小姐。
高承福助研究員與法國德維博士 (Dr. Didier Devys ) 所領導的台灣與法國研究團隊，
稍早也曾以H2B 泛素化對轉錄作用之創新研究成果，於2014年9月15日在國際期刊《基因
與發育》(Genes & Development)發表論文。該篇論文的第一作者王蓁儀博士獲得科技部
「龍門計畫」的支持，赴法國遺傳學與分子暨細胞生物學研究所(IGBMC) 進行訪問研究。
兩個研究計畫皆係由我國科技部與法國國家研究總署共同支持。