在近期LLY與科技股同受中期回調影響，在持續近半年的漲幅後跌回近三個月前的起點
最近除了注射劑型的GLP-1 RA外，也探索了Oral small molecular GLP-1RA的研發進展
同時前幾週收到G大網友來信詢問LLY的相關消息，在徵得其同意後以問答形式一併與各位做個分享
Q1.近日LLY股價有感下跌，是否可能因為受Roche與LXRX減肥新藥有不錯進展影響？
A1.
JNJ-LXRX的新藥Sotagliflozin是一款SGLT1/2 inhibitor，過往在DM領域表現非常優異
適應症也擴展到HF與CKD，雖有輕微減重效果，但沒有強到能當減肥藥用
可能受到Sotagliflozin影響的廠商侷限於目前SGLT2i大廠AZ(Dapagliflozin),Boehringer Ingelgeim-LLY(Empagliflozin)
JNJ原有的Canagliflozin相較競品缺乏額外適應症，或許藉由Sotagloflozin取代舊品可增強其競爭力
但整體對於LLY影響有限
Q2.Roche的新減肥藥是否對LLY造成威脅？
A2.
不能排除，目前oral small molecular GLP-1RA研發藥廠主要以RHHBY,LLY,PFE為主
AZ雖也有相關計畫但目前沒有任何關於其新藥的進展消息
Roche的CT-996目前看來能在week 4達到降低體重6.1%的效果
而Lilly的Orforglipron無論嘗試何種劑量，在week4僅能下降不到5%
下圖是LLY的Orforglipron的減重outcome
https://i.imgur.com/AvQ7PmM.jpeg
但根據報導，在美國使用GLP-1的患者在2年內便會停止使用
停止使用的原因可能與價格及副作用有關
在Week 36時Orforglipron即使是最低劑量也能達到降低9.4%的程度
在Roche尚未公布更多關於副作用細節時，其實很難衡量兩者之間的整體優劣
只能說完成Phase 2的LLY能給出的答案更多
目前看來雖然降低體重的速度較慢，但體重終究還是會下降，若價格合理，並非不能接受
至於Pfizer?
可以參考PFZ的Danuglipron與LLY的Orforglipron比較圖
https://i.imgur.com/yFKt7yy.jpeg
雖然PFE的Danuglipron看似未出現像Orforglipron的療效鈍化
隨著劑量增加療效也逐漸增加（紅線表Danuglipron在上圖呈現的極限
但GLP-1最顯著得副作用正是厭食與噁心嘔吐
PFE過去的OSM GLP-1 RA正是因為不可接受的嚴重副作用而停止試驗
因此我認為就目前能得知的資訊
在療效上Roche>Lilly>Pfizer
在進度上Lilly>Roche>PFizer
目前減肥市場仍處於供不應求的狀態，最早量產OSM GLP-1 RA才能得到市場的主動定價權
除非在療效或副作用上極具優勢，否則其他第二上市者可能得在價格上作出妥協才得以換取市占率
Q3.Viking therapeutics試驗中的VK2753療效驚人，是否可能動搖NVO與LLY的地位？
A3.
不會，減肥藥市場的競爭者只會越來越多，試驗越快，越早上市，才能先撈一筆
不用跟其他藥廠一起跳入價格紅海刀刀見血
LLY和NVO新藥不斷迭代，產量也不斷擴增
等Viking therapeutics終於結束試驗，還得克服量產與定價問題
屆時它該如何面對在療效與成本上更具優勢的兩大廠？甚至是狹帶大額資本支出的Roche?
誠如上篇貼文所提及，只要有新減肥藥傳聞，NVO與LLY都會下跌一波
但我相信至少5年內兩家藥廠在減肥市場上都沒有競爭對手
因此也會持續以定期定額方式購入LLY，並且逢低加碼
不過還是分享幾個比較值得關注的隱憂給大家做個參考
1.美國大選選舉結果，民主黨對美國數倍於其他國家的藥價相當有意見
2.多家藥廠投入GLP-1 based減肥藥市場，長期來看將稀釋獲利(不過真正反映獲利稀釋可能也是10年後的事
3.目前LLY P/E過高，LLY究竟是否值得更高的價格值得大家思考
Ref
1.Roche announces postive Phase I results of its GLP-1 RA CT-996 for the treatment of people with obesity
2.Daily oral GLP-1 RA Orforglipron for adults with obesity
3.Safety and efficacy of the new,oralmsmall molecular,GLP-1RA for the treatment of T2DM and obesity:systematic review and meta-analysis of RCT