1.原文連結(必須檢附)：http://mops.twse.com.tw/mops/web/t05sr01_1
2.原文內容：
1.事實發生日:105/11/10
2.公司名稱:中裕新藥股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
A.臨床試驗設計介紹
(1)試驗計畫名稱：一項單組、24週、多中心、使用TMB-355(ibalizumab)搭配最佳背
景療法(OBR)愛滋病毒(HIV-1)感染病患之臨床三期試驗。該臨床試驗代號為TMB-301
(2)試驗目的：
試驗主要目的：ibalizumab 在第14天和第25週(試驗完成時)的抗病毒活性。
(註: 基準期一週(0 - 7天) ，加上用藥24週，共25週)
試驗次要目的：評估ibalizumab在試驗期間的人體安全性與耐受性;了解CD4+細胞數
平均值在試驗期間的變化;了解併用ibalizumab及OBR後病毒性治療失敗者對HIV-1病
毒的敏感性(感受性)變化;確認是否有抗ibalizumab的抗體產生及其影響;以及了解
CD4受體的密度及覆蓋率等。
(3)試驗階段分級：美國及台灣同步執行之三期臨床試驗
(4)藥品名稱：藥名：ibalizumab（代號：TMB-355) ; 劑型：靜脈注射針劑;
劑量：2000 mg / 800 mg ; 用法：在第7天(基線) 首次靜脈注射時施打2000mg的劑
量，之後每兩週施打一次800mg的維持劑量。
(5)宣傳適應症：感染具多重抗藥性之第一型愛滋病毒 (HIV-1）
(6)評估指標:
主要評估指標：相對於第一週(0到7天，基準期)，在第二週(7到14天)病毒量下降至
少0.5 log10的病患人數比例（註：等同病毒量下降至原先的1/3以下)
次要評估指標：
a.在第25週(試驗完成時)HIV-1 RNA量< 50copies/mL及<400copies/mL的病患比例
b.相對於第7天(基線)，在第14天及第25週(試驗中止時)病毒量變化的平均值
败c.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗完成時)病毒量下降0.5 log10及1.0 log10的
病患人數比例
d.Ibalizumab的安全性及耐受性
败e.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗完成時)CD4數變化的平均值
败f.使用ibalizumab後病毒性治療失敗者對HIV-1病毒的敏感性(感受性)變化CD4受體密
度及覆蓋率
(7)試驗計畫受試者人數：共40人（美國地區36人；台灣地區4人）
B.主要評估指標之統計結果及統計意義
本公司愛滋病新藥TMB-355三期臨床試驗(study 301)共40人參與臨床試驗。統計數據
顯示82.5%的受試病患(33/40)達標，在第14天病毒量下降至少0.5 log10。與基準期
(0-7天)相較，用藥一週後(第7天至第14天)病毒量的改變達到統計上的顯著差異
(p < 0.0001)。詳細試驗結果及分析本公司已於105年10月30日發佈重大訊息公告。
C.次要評估指標之統計結果及統計意義
此重大訊息公告ibalizumab用於多重抗藥性愛滋病患24週的臨床三期試驗(TMB-301)
安全性及次要療效評估指標初步結果。儘管此試驗病患於收案時比之前參與臨床2b
期試驗的病患有更嚴重的多重抗藥性及病情，此試驗仍證實了之前臨床2b期試驗有關
ibalizumab的安全性及療效的結果。
經過24週ibalizumab及最適背景療法(OBR)的治療，病毒量平均下降1.6 log10 (降至
試驗基準期病毒量的3%)，於此期間48%的病患病毒下降量超過2 log10(降至試驗基準
期病毒量的1%以下)，治療結束時43%的病患的病毒量已低到無法被偵測(病毒量<50
copies/mL,這些病患平均病毒下降量為3.1 log10(降至試驗基準期病毒量的0.08%))。
另外，53%的病患病毒量小於400 copies/mL。基線的平均病毒量為100,287copies/mL
，18%的病患病毒量超過100,000 copies/mL。受試病患的CD4細胞數中位數約為73
cells/mm3，且將近30%的病患的CD4數量少於10 cells/mm3。85%以上的受試病患至少
有一個對核甘酸反轉錄抑制劑(NRTI)、非核甘酸反轉錄抑制劑(NNRTI)或蛋白抑制劑
(PI)有抗藥性的突變，60%以上的病患對至少一個嵌入抑制劑類(INI) 的藥物有抗藥
性，受試病患體內的病毒對75%以上的NRTI、NNRTI及PI類藥物及約50%的INI藥物有抗
藥性，50%以上的病患對至少三類抗愛滋病毒藥物的所有藥物有抗藥性。
此次臨床三期試驗的安全性結果與臨床2b期結果一致，除了一例免疫重建發炎症候群
(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)外，沒有其他與ibalizumab
相關的嚴重不良反應，藥物相關不良反應多為輕至中度，也沒有明顯檢驗數據異常的
趨勢。
本次三期試驗，有9位病患(23%)未完成24 週療程，其中包括4位死亡(與藥物無關)、
1位患有IRIS、1位退出試驗、1位因巨細胞病毒感染(CMV)進行安寧療護、2位失去聯
繫停止追蹤。此試驗結果是以”意圖治療-缺少即失敗”(intent-to-treat–missing
equals failure, ITT-MEF)統計分析，對於缺少的數據以最壞的情況考量，保守估算
；ITT-MEF分析將所有收案病患皆納入統計分析，如未完成試驗或缺少特定的資料，
分析結果即以失敗或0代替。
D.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充
分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資 。
E.未來新藥打入市場計畫
本公司與加拿大Theratechnologies公司簽訂為期12年之愛滋病新藥TMB-355美國及加
拿大地區獨家銷售行銷契約，內容包括TMB-355靜脈注射以及未來開發之肌肉等劑型。
根據合約規定，Theratechnologies公司擁有獨家在美國及加拿大銷售之權利。中裕
將繼續負責開發TMB-355之工作，並獲得美國FDA核准為目標；Theratechnologies公司
將負責獲得加拿大衛生主管機關之核准。
該行銷契約並非全球性區域，僅限於為美國及加拿大，未來中裕將於適當時間選擇適
當之對象於世界其餘地區進行相關行銷契約之簽訂。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：TMB-355(ibalizumab)
二、用途：一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物
網址：http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_display_cro.php?&pagenow=11
三、預計進行之所有研發階段：
生物製劑新藥查驗登記審查(BLA)
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請/通過核准/不通過核准：不適用
(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用
(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用
(四)已投入之研發費用：
TMB-355三期臨床試驗已支付之委託試驗CRO支出約新台幣82,916仟元。
五、將再進行之下一階段研發：
(一)預計完成時間：
臨床三期試驗結果完成統計分析後，公司將開始著手進行撰寫三期臨床試驗報告
以及各項送件資料，以便向美國FDA申請蛋白質新藥藥證。依據本公司與美國FDA
針對藥證申請(BLA)前之協商確認，本案預計於106年第一季完成TMB-355正式藥證
之全部送審作業。有關藥品生產CMC部分，本公司已經於105年7月先行送件審查，
待公司完成BLA全部送件後，美國FDA會進行藥品生產實地查核。依照以往FDA核准
愛滋病新藥之時程進度，合理推測預計TMB-355上市時間點約在106年第三季左右，
惟藥證實際核准時間及准駁與否為美國FDA主管機關之職權。
(二)預計應負擔之義務：
待首次獲得美國FDA藥物核准上市以及未來銷售時才需給付Genentech權利金。
六、市場狀況：
愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約170億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金
額約90億美金，而絕大部分市場掌握在前五大公司，其中領導廠Gilead產品線多為
第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥
性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默
克、必治妥、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場，估計在新藥帶動下，2018年愛滋藥物全
球銷售額將成長至180-190億美元。
為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法
(HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中
一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。
由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率
都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性
病。
HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，
開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法
產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第
四線療法)。目前本公司TMB-355靜脈注射型藥物即以第四線的補救療法為目標，未
來其他劑型研發將再延伸至二、三線，甚至第一線市場。關於補救療法的全球市場
規模，並無客觀的資料可供參考。本公司於105年11月1日曾發佈重大訊息說明
TMB-355主要用藥目標多重抗藥性病患族群最新美國市場預估數調查人數。
本公司TMB-355屬於進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)
現階段類似藥物為羅式藥廠之Fuzeon以及ViiV藥廠之Selzentry兩種藥物。但
TMB-355是第一個進入臨床三期的單株抗體HIV/AIDS藥物，作用機制也完全不同
於Fuzeon及Selzentry。
七、新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。
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新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，
此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資，
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完整標題：
公告本公司愛滋病新藥TMB-355(ibalizumab)臨床三期樞紐試驗結果。
在24週的臨床試驗過程中，ibalizumab可顯著的降低
並持續有效控制具多重抗藥性病毒愛滋患者體內的病毒數量。