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伊波拉
最速療法
加速找尋伊波拉解藥的過程
幸運的人得以住進醫療中心,無論是搭計程車、走路、坐輪椅還是救護車,他們流著
血進到醫院,多數情況下醫生無能為力,只能讓病人躺在地上孤獨死去,運氣好也許會得
到安寧照護。醫療慈善組織無國界醫生,至今已治療超過三分之二病人,他們表示其醫療
中心人手不足。
因伊波拉病毒而死的人數節節攀升,令人擔憂。世界衛生組織(WHO) 在9月9日表示目
前西非五國有4,293個確診病例,其中至少2,296人死亡(見下方地圖)。但就連WHO的專家
也認為這些數字低估了在家死亡的人數,有人估計目前已有12,000人感染伊波拉病毒。
賴比瑞亞疫情迅速擴散,這周賴比瑞亞國防部長布朗尼‧薩牧卡表示,國家存續受到
「嚴峻挑戰」,伊波拉影響了國家運作。殘破的醫療系統,也正分崩離析,至少160位賴
比瑞亞的醫療人員感染伊波拉,其中半數死亡。伊波拉也擴散到幾內亞、獅子山共和國和
奈及利亞,塞內加爾也出現第一例病例,這是史上最嚴重的伊波拉疫情。而儘管近四十年
前就發現這種疾病,至今仍沒有官方認證的療法或疫苗。
會這樣是因伊波拉疫情多是不定期爆發、只在世界開發最少的幾個地區,且先前的疫
情短暫爆發又沉寂下去。這種病毒是由野生動物(果蝠是自然宿主)傳染給人,再經人的體
液接觸傳染給其他人。由於伊波拉侷限於貧窮國家,且可經由嚴格的感染控制壓制下來,
藥廠沒有砸大錢進行多年臨床試驗的商業誘因,市場上也就沒有伊波拉的藥物。
Stepping up the pace
加快步調
這波疫情的規模和它造成的痛苦,促成大量科學研究,想找出新療法或是疫苗。有些
藥物前景可期,可是想控制疫情,科學家和醫療官員得跳過現有的新藥上市規定,並以前
所未見的速度找出潛在的解方。
目前這策略被廣為接受,8月WHO專家說只要達到特定條件,提供未經證實的實驗療法
或治療方式以控制感染,道德上是說得過去的。WHO召集伊波拉專家到總部日內瓦,他們在
9月4日到9月5日重複上述的結論,並說現在亟需新藥投入。
數個組織正推動數種疫苗的人體試驗,這些疫苗已在動物試驗顯見效果。上週美國國
家衛生研究院(NIH)和葛蘭素史克藥廠(GSK)共同研發的疫苗已進入第一期臨床試驗。同一
時間英國另一組人也計畫用大英帝國、甘比亞和馬利的志願者做試驗。
第一期試驗測試該藥物對健康人體有無危害,接著是一系列試驗檢測藥物的效果。但
這次只要確定對健康人體無危害,即可直接對受感染地區的醫療人員施打該疫苗,並以田
野調查方式監測疫苗效果。
NIH/GSK的疫苗是依據一種良性病毒(腺病毒)改良而來,它會讓黑猩猩感冒。這種病毒
能感染細胞並傳遞兩段伊波拉基因改良片段(一段來自造成這波疫情的Zaire病毒株),當受
感染的細胞表現伊波拉蛋白質,就會激發免疫反應。目前科學家也在試驗只用單一病毒株
製成的疫苗。
9月7日,《自然醫學》(Nature Medicine)刊出在猴子身上施打兩劑疫苗,就能激發立
即和持續的伊波拉免疫反應。第一劑使用腺病毒載體製成的疫苗,追加疫苗用
modifiedvaccinia病毒(根除天花的疫苗的活性部位)。美國醫療巨人嬌生公司,則加速綜
合疫苗的實驗室試驗, 明年將開始臨床試驗。
另一個候選疫苗則是加拿大公共衛生署多年前研發的,最近得到愛荷華州的新聯遺傳
學公司(NewLink Genetics of Ames)許可,將開始第一階段試驗。這種疫苗是以水泡性口
炎病毒(VSV)做修改,這種病毒會感染家畜,造成類口蹄疫症狀。VSV過去也曾用來發展疫
苗,現有新型疫苗VSV-EBOV,是種活病毒, 可感染細胞,在宿主內複製伊波拉病毒蛋白,
刺激免疫反應。
重要的是,VSV-EBOV感染猴子後也能激發免疫反應。英國諾丁漢大學分子病毒學教授
強納森‧波(Jonathan Ball)解釋,伊波拉致命的原因在於壓制先天免疫對病毒感染的反
應,因此伊波拉在免疫系統發展出專一性免疫,能在宿主體內肆無忌憚地複製。有些人會
自然康復,他們的身體能迅速建立防線,身體也從未出現器官衰竭和出血等症狀。
Production under way
產線開啟
部分疫苗已在生產,人體安全試驗的結果會在11月出爐,屆時可能立即提供願意施打
疫苗的醫療人員。專家希望疫苗安全無虞,這些病毒「平台」都已通過人體試驗,只是這
些疫苗在未來數個月仍不能派上用場,許多專家認為這幾個月,正是控制伊波拉的關鍵時
期。聚集在WHO日內瓦總部開會的專家們,對兩種相關療法非常樂觀:全血輸血和純化血
漿,又稱康復者血清(convalescent serum)。概念是從倖存者身上抽血,血中理當有伊波
拉的抗體,依據理論,再輸入病人體內就能對抗病毒。目前還沒有大量數據可證實此療法
的效力,但前幾次伊波拉疫情都曾運用此法,也曾在過去超過百年的歷史中,小規模用於
對抗其他感染病。英國惠康基金會(Wellcome Trust)的執行長傑瑞米‧法拉爾(Jeremy
Farrar)贊同這種治療方式,他表示這種血品既安全,也廣受疾病肆虐的國家接納。
潛在療法還不只如此。美國聖地牙哥的Mapp Biopharmaceutical藥廠,利用基因工程
發展單株抗體的雞尾酒療法,命為ZMapp,目前看來能抵禦伊波拉病毒。18隻接受ZMapp的
猴子,甚至到感染後第五天都還有保護力。四位受感染的人接受ZMapp治療,有兩人康復,
不過醫生無法斷言這是藥物的功勞。而藥物本身很難生產,供應商也疲憊不堪。
抑制病毒複製是另一種對抗伊波拉的方法,加拿大的Tekmira Pharmaceuticals藥廠
正在研發名為TKM-EBOLA的藥,抑制病毒蛋白質複製所需的細胞訊息。今年稍早人體試驗
遭到中止,因為藥物會產生類流感症狀,不過美國食品藥品管理局(FDA)近期同意藥物試
用在伊波拉病人身上。其他抗病毒藥物,像是治療流感的Favipiravir也可能有效,但還
需要更多動物試驗的數據佐證。
有些研究人員提議「藥品仿單標示外使用」(off-label),即在沒有認可情況下,將
現有藥物用於其他目的。干擾素藥物有抗病毒效用,史他汀類藥物也能協助伊波拉併發症
的治療,像是器官衰竭。WHO的專家擔心史他汀類藥物的傷害,但醫生若在沒有選擇時,
用它試試。
新藥降臨將大大鼓舞放棄原有工作,跑來照顧病人的醫療人員,也能協助受感染的國
家探討伊波拉所帶來的恐懼與恐慌。不過前方依然困難重重,其中之一是美國全國經濟研
究院(National Bureau of Economic Research)即將刊出的研究,指陳部分印度藥商利用
法規監督的漏洞,把品質最糟的抗生素賣到非洲。
但最大的問題還是感染控制,尤其是新藥到來的前幾個月。諾丁漢的波博士等病毒學
家擔心人與人傳染漸增,給了伊波拉增加散播力的機會。每次病毒複製,都會出現新突變
,突變不停增加,而病毒會遺傳部分的突變,波博士說這就像「吃角子老虎機裡的櫻桃圖
案」沒有人知道萬一伊波拉中了大獎,突變出一個更能適應人體的病毒株會怎麼樣,但對
全世界而言,後果令人堪憂。
小整理一下:
這篇提到幾種疫苗或藥物
1.NIH/GSK疫苗:腺病毒當載體;兩片段病毒基因→第一期人體
2.嬌生公司:腺病毒+modifiedvaccinia病毒,分兩劑→明年第一期
3.加拿大公衛署:VSV當載體→最近第一期
4.Mapp藥廠:單株抗體做出ZMapp→已用於四位病人
5.Tekmira藥廠:TKM-EBOLA可抑制複製所需細胞訊息→可試用於伊波拉患者
除此之外還提到利用康復病人的血清輸給病人、用干擾素、史他汀等現有藥物嘗試治療伊
波拉或其併發症。接下來幾個月非常關鍵,因為新藥最快11月才有第一階段試驗結果,那
時才能用在疫區的人身上,怕病毒屆時已突變。