本文結合照護醫師和臨床文獻整理而成,並補遺一些之前的文章
,加上一些過往版友常見的問題:
關於基因
HRT效果很大差異根據在基因表型,又主要受到雌激素受體(ER)
表達影響,後天改變程度有限,也有對雌激素完全不敏感的個案。
雌激素受體廣泛在各器官表達,包含腦和睪丸等等。只要在合適
的循環雌雄激素下就能刺激生長並女性化。
關於雌激素
雌二醇(E2)一直以來都是最主要HRT的激素,根據睪酮(T)調控適
合的範圍即可發揮最大效果(約100~200 pg/ml),若只單雌激素
治療則依照驗血決定合適的量,通常不超過400 pg/ml,此乃正常
女性的排卵期範圍值,非超生理數值,以上皆以下次給藥時間的
低谷值來評估。更精確的數值需要額外檢驗SHBG來定量,以求游
離雌激素最大化,與雌激素受體結合最佳化。
若雄激素包含DHT都在合理女性範圍偏低內,則各種給藥途徑皆
可,考量成效而言,頰部/舌下多次給藥較能輕易達標。
關於雄激素
雄激素和雌激素總是互為拮抗,因此細胞上的兩種受體在與其中
一種激素結合後,就會激活該細胞對應的功能和表達。相比雌激
素而言,控制雄激素尤為重要,不宜超出10~30 ng/dl 上下限,
否則弊大於利。常用的方法就是抗雄藥物,而抗雄藥物中最安全
也能完全阻斷的是非類固醇類bicalutamide,但因價格較昂貴,
較少人採用。
不幸地,對多數MtF而言DHT並不是很容易控制,身為體內最強活
性的雄激素,往往超過T血液濃度的10%,大幅度降低女性化成效。
bicalutamide可同時競爭T和DHT結合細胞上雄激素受體(AR),
但不激活它,因此作為抗雄藥物,不像類固醇具有強烈的副作用。
抗雄整體效益:可蘇多(bicalutamide)>安得卡(CPA)>
蘇拉通(Spironolactone)>GnRH關聯藥物
關於黃體素
台灣最大宗還是開立安得卡,如舊文強調,它是極強的黃體素,
會大幅度激活黃體素受體(PR),這是很重要的off-targeted特
性,所以有強烈的副作用,這也是美國禁止它的原因之一。
至於他的抗雄效果,主要就是得力這強烈的黃體素活性下調腦
垂體釋放LH,和下視丘釋放GnRH,最終睪丸停止生產睪酮(T)。
安得卡強烈的黃體素活性,本身已證實高機率導致泌乳素瘤和
腦膜瘤,嚴重時需手術。此發生率與服用劑量相關,每日10mg
仍會顯著提昇,因此T抑制不佳時,不得以才使用安得卡。
另一方面,生物同等的黃體素在MtF治療上一直備受質疑,這裡
提出兩個有力證據,一是女性幾乎在乳房發育到成熟數年後才有
穩定的排卵,也才有穩定的黃體素起伏,初經到成熟期間黃體素
甚低點,與男性相比並無不同。二是關於完全雄激素不敏感症
候群(CAIS),XY體但表型為女性,乳房幾乎完整發育甚至較一般
女性大,就算施予治療也只投予雌激素,循環黃體素也與一般男
性相同。黃體素只在乳腺導管由雌激素誘導協同作用,不參與其
他組織增生和脂肪堆積 (佔總體80%)。黃體素同時會拮抗雌激素
受體並下調,影響乳房發育,使雌激素無法結合激活,並增加肝
臟雌激素代謝。
關於術後
手術進行睪丸切除後,仍有腎上腺產生T,並在毛囊或者前列腺
等多種器官轉換成DHT。所以部份案例會因為抗雄藥物抽離,而
體內循環的T和DHT仍具有一定活性再度男性化,
稱為remasculinization。
關於疾病與副作用
雌激素為HRT主要角色,同等生物性的雌激素如益斯得(EV)而言,
比起伊斯蒙(CE)和相關避孕藥(EE),各類風險包含血栓已經降低
很多,與一般女性差異不大,但極過量的雌激素並不會有好處。
而雌激素誘導的乳癌,若有家族史仍需審慎評估使用與定期檢查。
安得卡作為常用抗雄藥物而言,不管是短期的肝毒性和高泌乳素
血症,中期的腦部腫瘤,都具有代表性。並在長期協同雌激素作
用下增加栓塞(blood clot)風險,需和醫師審慎評估後低劑量使用。
情緒方面因為強烈黃體素活性會加重情緒惡化,有相關病史的需
審慎評估後才能使用。
關於女性化
作為最後一個部份,生活作息與飲食健康是最重要因素之一,降
低高強度運動將有助於脂肪堆積,這就是稍胖個體的女性化較明
顯的原因,不宜過度減重。HRT乳房發育五年以上是非常常見的
,所以需忍耐並維持身體健康,定期追蹤檢查。身體健康也會增
加生長激素HGH和IGF-1,也是刺激發育和女性化的重要因子之一
,服用維生素D3,曬太陽與輕度運動都能顯著保持健康。